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欧博亚洲注册:指南 | 关于GnRH拮抗剂最佳用法的文献综述(强烈推荐)

约稿员 健康 2020-06-17 14:58:07 53 0

作者:Alan B Copperman, Claudio Benadiva

审校:田秦杰 北京协和医院

选自:生殖医学杂志,第25卷,第1期(2016年1月刊)

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摘要

自1999年以来,促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂最先在市场上销售。在体外受精或卵胞浆内单精子注射治疗过程中,GnRH拮抗剂可用于控制性卵巢刺激时预防黄体生成素(LH)早熟峰。


越来越多的研究指出,GnRH拮抗剂平安有用,适用人群普遍。在这里,我们对近年来关于GnRH拮抗剂的应用研究进行了文献温习,并进一步对这种药物的最佳用法提出指南意见。涉及的人群包罗:接受控制性卵巢刺激一线治疗的患者、低反应者以及多囊卵巢综合征妇女。


GnRH拮抗剂治疗疗程短,注射频次少,不会对辅助生殖造成不良反应,因而是GnRH激动剂长方案治疗以外的又一有用手段。此外,使用GnRH拮抗剂可以削减促性腺激素的用量,因而患者依从性显着提高。 


研究靠山


早在20世纪60年代,促性腺激素就最先用于卵巢刺激时促进多卵泡发育。在近30多年来,促性腺激素被普遍用于妇女体外受精(IVF)的治疗。注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)后,早发的黄体生成素(LH)峰可能会在主导卵泡直径尚未到达17 mm时促进排卵。而促性腺激素释放激素(GnRH)类似物与促性腺激素适用,可以预防LH峰的泛起。在接受刺激性IVF治疗过程中,没有给予GnRH类似物的患者,约有20%将泛起LH峰。用GnRH类似物可以有用防止LH峰的泛起,提高获得卵母细胞和胚胎的数目,便于更好的选择,进而提高妊娠率。


自20世纪80年代早期以来,GnRH激动剂在卵巢刺激中的应用显着提高了IVF的成功率。GnRH激动剂通过诱导垂体脱敏,使促性腺激素短期内过量释放,之后抑制促性腺激素的释放,从而削减了早熟LH峰的形成。最近,高效、低不良反应的GnRH拮抗剂已经被用于IVF,并成为一种抑制早熟LH峰的替换方案。与GnRH激动剂的作用机制差别,强效GnRH拮抗剂通过竞争性地阻断垂体前叶GnRH受体,引起促性腺激素的即时、快速抑制,因而阻断内源性GnRH所诱导的垂体细胞排泄LH和卵泡刺激素(FSH)。


另外,GnRH拮抗剂对促性腺激素的抑制作用也可以被迅速逆转。这些药理机制注释了GnRH拮抗剂用于IVF中抑制早熟LH峰的缘故原由。GnRH拮抗剂皮下注射制剂,如荷兰N.V. Organon 公司的加尼瑞克ganirelix (Orgalutran)和瑞士Serono International S.A.公司的西曲瑞克cetrorelix (Cetrotide),均已被批准用于临床IVF的治疗。自1999年以来,GnRH拮抗剂已经最先被用于IVF过程中控制性卵巢刺激时预防LH早熟峰。

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